Kanabigerol – CBG ( C21H32O2 )
Kvôli svojim mnohým vlastnostiam sa kanabis používa už tisíce rokov, ale len nedávno si kanabinoidy a ich deriváty získali pozornosť, ktorú si vo vede zaslúžia. Ich mechanizmy účinku zostali nevyriešenou záhadou až do objavenia tetrahydrokanabinolu (THC) a prvého kanabinoidného receptora (CB1), po ktorom nasledovali endokanabinoidy, anandamid (arachidonoyl ethanolamide; AEA) a 2-Arachidonoylglycerol (2-AG)AEA, 2- AG a CB receptory boli zoskupené a klasifikované ako endokanabinoidné.
Endokanabinoidný systém je komplexná sieť neurotransmiterov a receptorov, ktoré interagujú signalizovaním a prenosom informácií po celom tele, regulujú najdôležitejšie funkcie neurovegetatívneho systému a pomáhajú udržiavať homeostázu tela.
AEA najčastejšie funguje ako endokanabinoidný signalizačný faktor a synaptický regulátor prenosu. 2-AG hrá úlohu aktivátora fázového signálu pri depolarizácii neurónov a mediátora v synaptickej plasticite.
Fytokanabinoidy sú zlúčeniny terpenofenolu, ktoré sa prirodzene nachádzajú v konope. Patria medzi ne nielen psychoaktívne zlúčeniny ako tetrahydrokanabinol (THC), ale aj nepsychoaktívne, vrátane kanabidiolu (CBD), kanabinolu (CBN), kanabigerolu (CBG), kanabichromenu (CBC) a mnohých ďalších.
Zlúčeniny CBG sú prirodzenými prekurzormi kanabinoidov a niekoľko nezávislých štúdií ukázalo, že majú početné terapeutické vlastnosti a preto sú sľubným nástrojom pre vývoj nových terapií pre širokú škálu zdravotných stavov.
Fytokanabinoidy a ich syntetické analógy
Izolácia CBG bola prvýkrát oznámená v roku 1964, keď pán Y. Gaony a jeho kolegovia oznámili čiastočnú syntézu mnohých kanabinoidov vrátane CBG. Keďže sa však CBG vo väčšine odrôd kanabisu nachádza v relatívne malom množstve, výskumníci sa zamerali na štúdium väčšieho množstva kanabinoidov – THC a CBD. Okrem prirodzene sa vyskytujúcich kanabinoidov boli v posledných desaťročiach syntetizované mnohé syntetické zlúčeniny inšpirované kanabinoidmi ako potenciálne lieky pre farmaceutický trh. Niektoré z týchto chemicky modifikovaných kanabinoidov nemajú psychoaktívny účinok pripisovaný THC, pričom si zachovávajú niektoré z už známych liečivých vlastností kanabinoidov.
Kanabinoidy sa na druhej strane používajú na rekreačné a liečebné účely veľmi dlho a neboli hlásené žiadne život ohrozujúce vedľajšie účinky. Fytokanabinoidy ako CBD, CBN a CBG si zachovávajú väčšinu liečivých účinkov THC a zároveň nemajú psychoaktívny účinok.
Tieto kanabinoidy sú účinné pri rastúcom počte ochorení, ale ich použitie z nevysvetliteľných dôvodov je stále obmedzené a kanabinoidy zostávajú pre bežného príjemcu neprístupné. Hoci existuje mnoho vedeckých a klinických štúdií o CBD, CBG zostáva neznámou zlúčeninou a jej terapeutické vlastnosti sú stále predmetom skúmania.
CBG Biochémia
Ako už bolo uvedené, izolácia CBG bola oznámená v roku 1964, keď pán Y. Gaony a jeho kolegovia oznámili čiastočnú syntézu mnohých kanabinoidov vrátane CBG. CBG je zlúčenina terpenofenolu a podobne ako iné kanabinoidy sa dá rozdeliť na tri časti, ktoré majú nielen odlišné chemické a farmaceutické vlastnosti, ale rôznymi spôsobmi ovplyvňujú aj biologickú dostupnosť zlúčeniny.
Forma kyseliny karboxylovej tohto fytokanabinoidu, kyseliny kanabigerolovej (CBGa), je mimoriadne dôležitá pre syntézu iných fytokannabinoidov a je chemickou formou, v ktorej je tento fytokanabinoid prítomný v surovine čerstvého konope. Vhodné kanabinoidy sa potom získavajú dekarboxyláciou zahrievaním. Konverzia CBG na THC, CBD a CBN je tiež katalyzovaná špecifickými enzýmami nazývanými THC syntéza, syntéza CBD a syntéza CBN.
Liečive vlastnosti CBG
Napriek relatívne malému počtu štúdií o CBG existujú dôkazy o jeho rozsiahlych farmakologických účinkoch. CBG preukázala relatívne slabý účinok na CB1 (Ki 440 nM) a CB2 (Ki 337 nM), čo vysvetľuje nedostatok psychotropného účinku tejto zlúčeniny.
Nepriamo však ovplyvňuje signály endokanabidoidného systému tým, že inhibuje zachytávanie AEA, a tým zvyšuje hladinu AEA.
Staršie štúdie podporujú účinok CBG ako inhibítora kyseliny γ-aminomaslovej (GABA) na úrovniach porovnateľných alebo prevyšujúcich THC a CBD, čo môže vysvetľovať jeho sedatívne a relaxačné vlastnosti.
V roku 1991 Evans a jeho kolegovia preukázali, že CBG mala analgetické a antimikotické účinky blokovaním aktivity lipooxygenázy a v dôsledku toho znižovala zápal silou účinku, ktorá bola vyššia ako bežne používané analgetiká.
CBG tiež preukázal antidepresívne účinky v štúdiách na hlodavce a ako mierne antihypertenzívum ( liek na vysoký krvný tlak).
Väčšina týchto CBG účinkov je podporená jeho silným účinkom ako agonistu α2- adrenergných receptorov a stredne antagonistickými väzbami na receptory 5- HT1A.
Okrem toho CBG inhibuje proliferáciu keratinocytov, čo naznačuje jeho užitočnosť pri liečbe psoriázy. Keďže ide o relatívne silného antagonistu receptora TRPM8, odporúča sa tiež, aby sa CBG používal na liečbu rakoviny prostaty a močového mechúra.
Nedávno sa ukázalo, že CBG je druhým najúčinnejším fytokanabinoidom po CBD v boji proti rakovine prsníka. CBD má okrem známych silných antibakteriálnych a antimikrobiálnych vlastností (vrátane tých, ktoré pôsobia na stafylokoky rezistentné na meticilín, MRSA) aj mierny antifungálny účinok.
Početné štúdie naznačujú možný synergický účinok CBG s terpenoidmi. Terpenoidy pôsobia pomerne silne a pri vdychovaní z okolitého vzduchu v koncentrácii jednociferného ng•mL-1 ovplyvňujú správanie zvierat a dokonca aj ľudí. Majú jedinečný liečivý účinok, ktorý môže významne prispieť k takzvanému sprievodu extraktov na báze kanabisu.
CBG je prvým kanabinoidom, ktorý sa nachádza v rastine konope. Ako rastlina začne dozrievať, CBGA ( kyslá forma CBG ), sa tranformuje rastlinnými enzýmami do určitého pomeru troch hlavných kanabinoidných prekurzorov : kyseliny tetrahydrokanabinolovej (THCA), kyseliny kanabidiolovej (CBDA) a kyseliny kanabichroménovej (CBCA).
Množstvo CBGA, ktoré sa neprenáša na tieto prekurzory, alebo na iné menšinové kanabinoidy, produkuje CBG dekarboxyláciou. Z dôvodu tohto procesu kmene kanabisu zvyčajne obsahujú veľmi málo CBG, často pod 1% hmotnosti. S cieľom dosiahnúť vyššie výnosy CBG v kanabise začali pestovatelia rastlín experimentovať s genetickou manipuláciou a krížením.
Výhody CBG.
Na rozdiel od CBD, ktorá ma relatívne nízku afinitu ku kanabinoidným receptorom a pôsobí väčšinou prostredníctvom nepriamych interakcií s endokanabinoidným systémom, CBG sa považuje za produkujúci svoje terapeutické účinky priamo interakciou na kanabinoidné receptory CB1 a CB2 v mozgu.
Psychoaktívne kanabinoidné THC tiež produkuje svoje psychoaktívne účinky prostredníctvom interakcií s týmito receptormi. CBG bolo pozorované pôsobiť ako tlmič pre THC psychoaktivitu a môže dokonca zmierniť pocity paranoje, ktoré niekedy prichádzajú s konzumáciou vysokých hladín THC.
CBG výskum je stále veľmi obmedzený a na potvrdenie jeho prínosov je potrebných viac štúdií. Pokiaľ ide o terapeutické prínosy CBG, existujú skôr štúdie spájajúce zlúčeninu s rôznymi potenciálnymi terapeutickými použitiami, ako sú :
- Úľava pri bolesti
- Antidepresívny účinok
- Antibakteriálny účinok
- Antimikotický účinok
- Antimikrobiálny a neuroprotektívny účinok
- Liečba glaukómu
- Znižovanie zápalov
- Pri Huntingtonovej chorobe
- Pri nádorových ochoreniach
Môže napomáhať tiež pri liečbe dysfunkcie močového mechúra, posilnení kostí, proti nádorové účinky, pri liečbe psoriázy, ukľudnení zápalových ochorení čriev a pomoc pri liečbe glaukómu.
